Une nouvelle forme de maladie cognitive liée à l’âge, très fréquente, a été identifiée

Un consensus international d’experts, mené par Peter Nelson, de l’Université du Kentucky, décrit une nouvelle forme de maladie cognitive, récemment identifiée, l’ « encéphalopathie prédominance limbique TDP-43 liée à l’âge » (LATE : limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy). Le changement neuropathologique est défini par l’accumulation de la protéine TDP-43 chez les patients âgés, avec ou sans sclérose coexistante de l’hippocampe. Ce changement neuropathologique est caractérisé à l’autopsie par 3 stades qui diffèrent par la distribution anatomique de la protéine TDP-43 : au stade 1, c’est l’amygdale qui est touché ; au stade 2, la protéinopathie s’étend à l’hippocampe ; au stade 3, au gyrus frontal moyen. [Ces trois régions cérébrales sont impliquées respectivement dans la gestion des émotions ; la mémorisation ; l’orientation spatio-temporelle et les processus de décision]. Le changement neuropathologique associé à l’encéphalopathie à prédominance limbique TDP-43 liée à l’âge (LATE-NC) est très fréquent après l’âge de 80 ans : dans la population générale, environ 25 % des cerveaux ont, à l’autopsie, une charge en protéine TDP-43 suffisante pour être associée à un déficit cognitif décelable. Les symptômes de l’encéphalopathie à prédominance limbique TDP-43 liée à l’âge ressemblent à ceux de la maladie d’Alzheimer (caractérisée par l’accumulation des protéines tau et bêta-amyloïde). Les 2 maladies sont souvent superposées, avec une grande variabilité individuelle. L’impact de l’encéphalopathie à prédominance limbique TDP-43 liée à l’âge sur la santé publique est du même ordre de grandeur que celui de la maladie d’Alzheimer. Les facteurs de risque génétique sont en partie les mêmes que ceux de la démence frontotemporale et de la maladie d’Alzheimer. Il n’existe pas de biomarqueur ante mortem de l’encéphalopathie à prédominance limbique TDP-43 liée à l’âge.

Nelson PT et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. Brain 2019 ; 142 : 1503–1527. Juin 2019. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6536849/pdf/awz099.pdf (texte intégral).