Prévention de la maladie d’Alzheimer : les modèles du cancer et des maladies vasculaires

Pour le Pr Bruno Dubois, directeur du service des maladies cognitives et comportementales à l’hôpital de la Salpêtrière (Assistance publique-Hôpitaux de Paris), deux modèles conceptuels de prévention peuvent être utiles pour la maladie d’Alzheimer : le modèle du cancer et celui de la maladie athéromateuse [dépôt de lipides, notamment le cholestérol en excès sur la paroi des artères, formant des plaques qui s’étendent, durcissent et obstruent les vaisseaux]. Selon le modèle du cancer, le processus pathologique suit un continuum et la pathologie cancéreuse est considérée comme maladie depuis le stade préclinique in situ jusqu’à l’apparition de la tumeur déclarée et son développement clinique. Le patient peut se trouver à différents niveaux de ce continuum, mais il bénéficiera dans tous les cas de traitements qui peuvent être efficaces à tout stade, et d’autant plus que la personne atteinte est prise en charge précocement. Dans le modèle vasculaire, on peut distinguer 2 situations différentes : la présence initiale de facteurs de risque (comme l’hypertension artérielle ou l’hypercholestérolémie), puis la survenue d’un accident vasculaire. Si l’on compare la maladie d’Alzheimer à ce dernier modèle, cela sous-entend que les médicaments seront efficaces de façon préventive, mais ne le seront plus lorsque la maladie sera installée. Quelles que soient les comparaisons, la solution reste d’intervenir le plus tôt possible, idéalement au cours de la phase préclinique, en identifiant, parmi ces sujets encore asymptomatiques, ceux qui sont à fort risque de progression vers la maladie. Il s’agirait alors d’une prévention « secondaire ». Des essais thérapeutiques sont actuellement en cours chez des sujets cognitivement normaux, mais à risque, soit qu’ils aient des lésions cérébrales identifiées en imagerie, soit qu’ils soient porteurs d’une mutation génétique autosomale dominante.

Dubois B et al. Pour une prise en charge préventive de la maladie d’Alzheimer. Bull Acad Nat Med, 21 avril 2020. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7172758/pdf/main.pdf (texte intégral).