Mutations somatiques

L’apparition de la maladie d’Alzheimer à un âge avancé (formes sporadiques, les plus fréquentes) repose principalement sur l’hypothèse de mutations somatiques multiples (non héréditaires) dans les neurones cérébraux au cours de la vie, expliquent Michel Maitre et ses collègues, de l’unité Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (INSERM U1119) à l’Université de Strasbourg. Ces mutations affectent à la fois les gènes des noyaux des neurones et les gènes des mitochondries (centrales énergétiques des cellules). Il s’agit le plus souvent de mutations ponctuelles non réparées du fait de l’altération des processus de réparation de l’ADN. Ces mutations donnent lieu à la synthèse de protéines anormales dont certaines sont délétères pour la survie neuronale. Sept cents gènes ont été identifiés à ce jour. Pour les chercheurs, au stade actuel des connaissances, il semble que seules des mesures préventives puissent être proposées de façon à repousser ou à limiter l’apparition des symptômes chez les individus présentant un ou plusieurs risques potentiels. La détection et la prise en compte de ces risques constituent un progrès important, de façon à proposer des stratégies neuroprotectrices sur une longue période de la vie, avant l’apparition des symptômes. Sauf à identifier des stratégies pour augmenter la neurogénèse, les lésions installées sont irréversibles et évoluent souvent vers l’aggravation. Des habitudes de vie, le traitement de facteurs favorisant la maladie, un traitement neuroprotecteur au long cours agissant sur le stress oxydatif, l’inflammation, la nutrition, la poursuite d’activités physiques, sociales et intellectuelles, la régulation du sommeil et du stress sont des solutions pour différer l’apparition des symptômes ou diminuer leur importance.

Maitre M et al. Mécanismes, facteurs de risque et stratégies thérapeutiques dans la maladie d’Alzheimer. Neurol Psychiatr Gériatr 2017 ; 17 : 352-364. Décembre 2017. www.em-consulte.com/en/article/1102835.