Les pathologies des micro-vaisseaux du cerveau

Un groupe de 70 experts internationaux, mené par Melanie Sweeney, du département de physiologie et neuroscience de l’Université de Californie du Sud, rappellent l’importance du dysfonctionnement vasculaire au stade précoce de la maladie d’Alzheimer : les changements dans l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique ou du débit sanguin cérébral sont associés à la pathologie de type Alzheimer ou y contribuent. La maladie des micro-vaisseaux cérébraux est responsable de plus de 50 % des cas de démence dans le monde, dont celles causées par la maladie d’Alzheimer (Nation DA et al). Les biomarqueurs vasculaires d’imagerie cérébrale sont maintenant bien caractérisés et faciles à reconnaître. Les experts suggèrent d’intégrer ces biomarqueurs vasculaires dans la définition biologique de la maladie d’Alzheimer utilisée par les chercheurs. Le blocage du flux sanguin cérébral au niveau des capillaires apparaît avant la formation des plaques amyloïdes. Dans un modèle animal, Jean Cruz Hernández, de l’École de génie biomédical de l’Université Cornell (New York, États-Unis), en collaboration avec Sylvie Lorthois et ses collègues, de l’Institut de mécanique des fluides de Toulouse, montre que des globules blancs neutrophiles adhèrent à la paroi des capillaires du cortex cérébral jusqu’à bloquer localement le flux sanguin. L’administration à des souris d’un anticorps dirigé contre ces neutrophiles permet une diminution du nombre de capillaires bloqués et une augmentation immédiate du débit sanguin cérébral. Des simulations numériques montrent un impact similaire d’occlusions capillaire sur le débit sanguin cérébral chez l’homme et chez la souris.

Sweeney MD et al. Vascular dysfunction – The disregarded partner of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement 2019; 15(1): 158-167. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30642436. Nation DA et al. Blood-brain barrier breakdown is an early biomarker of human cognitive dysfunction. Nat Med 2019 ; 25(2): 270-276. Février 2019. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30643288. www.cnrs.fr/fr/alzheimer-la-reduction-du-debit-sanguin-cerebral-joue-un-role-dans-le-developpement-de-la-maladie, 11 février 2019. Cruz Hernandes JC. Neutrophil adhesion in brain capillaries contributes to cortical blood flow decreases and impaired memory function in mouse models of Alzheimer’s disease. Nat Neurosci, 11 février 2019. www.nature.com/articles/s41593-018-0329-4.