La maladie d’Alzheimer familiale à transmission héréditaire : une situation rare

Dans leur très grande majorité, les cas de maladie d’Alzheimer et maladies apparentées sont sporadiques et d’origine plurifactorielle, rappelle la Haute Autorité de santé. Des facteurs dits de susceptibilité génétique sont connus (tels qu’une mutation sur le gène de l’apolipoprotéine E, un transporteur du cholestérol) : ils sont associés à une augmentation du risque de développer une maladie d’Alzheimer. Il faut les distinguer de l’existence d’une mutation génétique à transmission autosomique dominante, qui est une situation rare. Ceci doit être évoqué particulièrement dans 2 situations. Dans le cas des formes jeunes (débutant avant 65 ans) de maladie, les formes familiales héréditaires sont plus fréquemment observées. Elles sont liées à des mutations ou duplications du gène du précurseur de la protéine amyloïde APP ou à des mutations des gènes codant pour la préséniline. Il faut chez ces patients recueillir systématiquement les antécédents familiaux. Une consultation neuro-génétique est conseillée si les premiers signes de la maladie ont débuté avant 50 ans ou si 2 parents du 1er degré ont présenté (ou présentent) une maladie d’Alzheimer à début précoce (avant 65 ans). Dans le cas de dégénérescences lobaires fronto-temporales (maladies rares, 5 000 cas par an en France), les antécédents familiaux sont plus fréquents que dans la maladie d’Alzheimer. Ils sont présents dans 40% des cas. Dans ces situations rares, l’information et le conseil sont strictement encadrés et il convient de se rapprocher des référents de ces maladies au sein d’une filière spécialisée (centre mémoire de ressource ou de recherche) ou d’un centre national de référence.

Haute Autorité de santé. Guide Parcours de soins. Patients présentant un trouble neurocognitif associé à la maladie d’Alzheimer ou à une maladie apparentée. 25 mai 2018. www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2851128/fr/maladie-d-alzheimer-et-maladies-apparentees-diagnostiquer-tot-pour-mettre-en-place-un-parcours-de-soins-et-d-accompagnement-adapte (texte intégral).