Age de survenue de la maladie : la part des gènes

Les formes purement génétiques de la maladie d’Alzheimer sont rares. La présence chez une personne du gène APOE, codant pour l’apolipoprotéine E, un transporteur du cholestérol, est associée à une susceptibilité de développer un jour la maladie d’Alzheimer. L’une des mutations, la forme APOEε4, est le déterminant génétique majeur. Elle est présente dans 16% de la population. Il existe une vingtaine d’autres variants, plus rares, des gènes APOE. Jusqu’ici, leur importance était considérée comme mineure. Une étude néerlandaise, menée par Sven Van der Lee et ses collègues, du département d’épidémiologie de l’Université Erasmus à Rotterdam, montre au contraire que ces variants génétiques ont une influence croisée sur le risque et l’âge de survenue de la maladie, surtout chez les personnes porteuses du gène majeur de susceptibilité APOEε4. Les chercheurs ont suivi 11 255 personnes pendant 11 ans (cohorte Rotterdam Study) ; 1 609 (14%) ont développé une démence. Les personnes ayant le risque le plus faible sont celles ayant 2 copies des gènes mutés APOEε2 (héritée de chacun des parents) ou une copie d’APOEε2 et une copie d’APOε3. Les personnes ayant le risque le plus élevé sont celles ayant 2 copies des gènes mutés APOEε4. Le groupe à faible risque a 4.1% de chances de développer une maladie d’Alzheimer à l’âge de 85 ans, le groupe à haut risque 62.7%. Entre ces deux groupes à risque, les chercheurs observent une différence de 18 à 29 ans dans l’âge de survenue de la maladie d’Alzheimer. Cette différence est beaucoup plus prononcée lorsqu’il existe une histoire familiale de la maladie. Les chercheurs soulignent le potentiel d’un génotypage de tous les variants du gène APOE pour déterminer le risque de survenue de la maladie d’Alzheimer.

van der Lee SJ et al. The effect of APOE and other common genetic variants on the onset of Alzheimer’s disease and dementia: a community-based cohort study. Lancet Neurol 2018; 17(5):434-444. Mai 2018. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29555425.