Stade préclinique : un nouveau paradigme pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer avant tout symptôme

« La recherche progresse et il est désormais réaliste de diagnostiquer la maladie d’Alzheimer à son stade préclinique grâce à une approche multimodale, combinant méthodes d’imagerie et de biochimie. Ainsi, la priorité des chercheurs devient d’identifier puis de valider des biomarqueurs de cette phase asymptomatique, à savoir des modifications morphologiques et métaboliques dans le cerveau ou la présence de protéines particulières dans le liquide céphalo-rachidien. Cet axe de recherche apparaît aujourd’hui comme celui du succès thérapeutique », écrivent les Professeurs Bruno Dubois et Harald Hampel, chercheurs à l’Université Pierre et Marie Curie, à l’Institut du cerveau et de la moelle épinière, et à l’Institut de la mémoire et de la maladie d’Alzheimer (IM2A). « Pourtant, on sait encore peu de choses sur ce stade ” silencieux” de la maladie d’Alzheimer, bien que son importance au regard des approches préventives ne soit plus à démontrer. Il demeure donc fondamental d’explorer l’histoire naturelle de cette phase, avec les dérèglements physiologiques et les modifications structurelles qu’elle implique dans le cerveau. Comprendre les facteurs qui influencent la progression vers la maladie symptomatique est également nécessaire. De plus, réfléchir en amont sur les questions éthiques que pose une détection précoce de la maladie d’Alzheimer est inévitable. » Les deux chercheurs ont lancé une étude, Insight, avec les laboratoires Pfizer pour déterminer quel sont les biomarqueurs de progression vers la phase symptomatique de la maladie au fil du temps dans une cohorte de quatre cents sujets sains, volontaires, âgés de soixante-dix à quatre-vingt-cinq ans, se plaignant de troubles de la mémoire sans pour autant être atteints de la maladie d’Alzheimer. Une approche multimodale permettra de vérifier si la combinaison de certains biomarqueurs offre une plus grande puissance prédictive. Les premiers résultats sont attendus en 2016. Les chercheurs espèrent que ces résultats « pourront permettre des avancées majeures dans la compréhension de la maladie d’Alzheimer, et d’apporter la promesse de traitements futurs pour les malades. » Un groupe d’experts internationaux réuni à Washington en juillet 2015 propose une revue de la littérature sur cette nouvelle définition du diagnostic qui introduit un changement de paradigme : la maladie est définie par la présence de biomarqueurs, bien avant tout symptôme clinique.

http://icm-institute.org/fr/actualite/le-stade-silencieux-de-la-maladie-dalzheimer/, 26 avril 2016. Dubois B et al. Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria. Alzheimers Dement 2016; 12(3): 292-323. Mars 2016. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27012484.