Efficacité des médicaments au stade précoce : quelles preuves scientifiques ?

L’action du laboratoire Biogen a chuté de 7% le 14 février 2018, après l’annonce d’une « augmentation de la variabilité » du critère principal d’efficacité dans 2 essais cliniques de phase 3 (à grande échelle chez l’homme) de l’adacanumab, un anticorps dirigé contre la plaque amyloïde, visant à ralentir la progression du déclin cognitif et de la perte d’autonomie fonctionnelle. Afin d’assurer 90% de chances d’éviter un résultat faussement négatif, le laboratoire vient de modifier son protocole d’essai en ajoutant 510 participants pour augmenter la puissance statistique de l’étude. Les investisseurs, qui redoute que la molécule manque d’efficacité, sont échaudés (Merck venant d’arrêter les essais du verubecestat, un inhibiteur de la bêta-sécrétase, une enzyme clivant le précurseur de la protéine bêta-amyloïde), et apeurés (spooked), les résultats d’adacanumab n’étant pas prévus avant 2020. La confusion et l’incertitude des marchés sont entretenues par le terme « variabilité », associée à la crainte d’un nouvel échec thérapeutique. Certains analystes financiers sont pourtant confiants ou tentent de se rassurer : ainsi, pour Alim Syed, de Mizuho Securities USA LLC, la modification de l’effectif de l’étude par Biogen peut être vue comme la marque d’une conception intelligente des essais cliniques (smart trial design) et d’un recrutement rapide des participants, ce qui pourrait être un signe que les médecins ne voient pas d’effets indésirables suffisants pour arrêter l’essai, même dans un essai en aveugle où ils ne connaissent pas le médicament qu’ils administrent.

www.biopharmadive.com/news/biogen-shares-fall-after-unexpected-variability-in-alzheimers-studies/517193/, 15 février 2018. http://investors.merck.com/news/press-release-details/2018/Merck-Announces-Discontinuation-of-APECS-Study-Evaluating-Verubecestat-MK-8931-for-the-Treatment-of-People-with-Prodromal-Alzheimers-Disease/default.aspx, 13 février 2018.

www.bloombergquint.com/business/2018/02/15/fda-opens-new-path-for-alzheimer-s-treatments-as-failures-mount, 16 février 2018.