L’évolution des biomarqueurs au cours de la progression clinique de la maladie d’Alzheimer

Christoforos Hadjichrysanthou, de l’École de santé publique de l’Imperial College de Londres, et ses collègues du programme de recherche collaborative ADNI (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative) publient un modèle probabiliste permettant d’estimer la progression de la maladie d’Alzheimer pour différents groupes de risque et différents biomarqueurs. L’étude précise le lien entre les longs processus physiopathologiques asynchrones et les stades précliniques et cliniques de la maladie. Le modèle utilise 27 marqueurs : un jeu de scores cognitifs, des protéines du liquide céphalo-rachidien ou du plasma sanguin, et des mesures d’imagerie structurale et moléculaire du cerveau. Le modèle s’appuie sur la progression clinique de 2 014 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer (cohorte ADNI). Des troubles de la mémoire sont détectables jusqu’à trois décennies avant l’apparition de la maladie d’Alzheimer. Ce phénomène est suivi de près par des changements de concentration de la protéine amyloïde dans le liquide céphalorachidien et le début du déclin cognitif. Une atrophie de l’hippocampe peut être observée par imagerie dès l’accumulation initiale de protéines bêta-amyloïdes. L’hypométabolisme cérébral commence plus tard, environ 14 ans avant les premiers signes cliniques, en même temps que des changements dans les niveaux de protéines tau totales et phosphorylées dosables dans le liquide céphalo-rachidien. La perte des capacités fonctionnelles se produit rapidement après les premiers signes cliniques de la maladie d’Alzheimer. Dans le plasma sanguin, la chaîne légère des neurofilaments est la seule protéine qui présente des changements précoces notables. La probabilité d’évoluer vers un état clinique plus sévère augmente de façon presque exponentielle avec l’âge. L’influence des gènes de prédisposition (APOEε4) et de l’accumulation de la protéine amyloïde sur la survenue de la maladie d’Alzheimer dépend de l’âge et de l’état de santé de la personne.

Hadjichrysanthou C et al. The Dynamics of Biomarkers Across the Clinical Spectrum of Alzheimer’s Disease. Alzheimers Res Ther 2020; 12(1): 74. 13 juin 2020. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7293779/pdf/13195_2020_Article_636.pdf (texte intégral).