L’acétylcholinestérase figée dans l’action

L’acétylcholinestérase est la cible des traitements actuellement disponibles de la maladie d’Alzheimer. Sa fonction est la dégradation spécifique et très rapide d’un neurotransmetteur, l’acétylcholine, qu’elle coupe en deux parties, terminant ainsi la transmission de l’influx nerveux. Des chercheurs de l’Institut de biologie structurale Jean-Pierre Ebel de Strasbourg, en collaboration avec une équipe de l’Institut Weizmann de Rehovot (Israël), sont parvenus à observer, grâce aux capacités du synchrotron de Grenoble et à très basse température pour ralentir la réaction, les différentes conformations adoptées par l’acétylcholinestérase au cours d’une des réactions de clivage enzymatique les plus rapides de la nature. Certains médicaments agissent en piégeant leur cible dans une conformation bien particulière. La connaissance de l’ensemble des conformations pouvant être adoptées par une enzyme peut donc mener à une conception rationnelle de molécules plus efficaces. Ces résultats ouvrent de nouvelles pistes pour le développement de la deuxième génération de médicaments dans la maladie Alzheimer.
www2.cnrs.fr , 5 août 2008. Proc Natl Acad Sci. Colletier JP et al. Shoot-and-trap : use of specific X-ray damage to study structural protein dynamics by temperature-controlled cryo-crystallography. 13 août 2008.